Cet humaniste italien (1425-1498), dont le nom originel était Julio Pomponio Leto, fut à Rome l'élève de l'éminent Lorenzo Valla, dont il fut le successeur à l'université dans l'enseignement du latin (ses cours avaient dit-on un grand succès). Passionné par l'antiquité, il fut le premier éditeur des traités d'agriculture de Caton l'ancien et de Columelle. Il fut également l'auteur d'un condensé d'hitoire romaine et de commentaires sur les auteurs classiques. Il préconisait une morale stoïcienne plutôt que chrétienne.
Il fonda en 1460 une académie dont les membres avaient adopté et donné à leurs enfants des noms païens, jouaient des pièces de théâtre, adoraient le genius de l'empire et fêtaient l'anniversaire de la fondation de Rome par des cérémonies païennes dans lesquelles Laetus portait le titre de pontifex maximus. Certains voulaient restaurer la république romaine.
Dénoncée aux autorités en 1468 et considérée par le pape Paul II comme un foyer de paganisme et d'hérésie, l'académie fut dissoute et Pomponius Laetus arrêté, tandis que Paul II interdisait l'enseignement de la littérature païenne. L'académie reprit néanmoins son activité par la suite.
L'historien Sabellicus, un de ses élèves, a écrit un récit de sa vie.